Propriétaire d'un ensemble immobilier avec résidence principale et locations meublées, je souhaite vendre. Puis-je bénéficier de l'exonération de la plus-value immobilière réservée à la résidence principale ?

Oui mais uniquement sur la partie qui constitue votre résidence principale.

En effet, pour que vous puissiez bénéficier de l’exonération de l’impôt sur la plus-value réalisée, la cession doit porter sur votre résidence principale (art. 150 U, II, 1° CGI), c’est-à-dire les immeubles ou parties d’immeuble qui constituent votre résidence habituelle et effective au jour de la cession (BOI-RFPI-PVI-10-40-10 §20).
Lorsqu’une partie de votre bien est affectée à un usage professionnel, celle-ci ne peut bénéficier pas de l’exonération (BOI-RFPI-PVI-10-40-10 §80).